在线博彩研究员获得100万美元的CPRIT资助，以破译淋巴瘤的机制

Dustin Fetch, graduate student; Cameron Chapa, research associate; Amina Jumamyradova, 本科生助理及博士. Alexey A. Soshnev是Soshnev实验室的一部分.

2024年4月16日 Dr. Alexey A. Soshnev, an assistant professor in the 在线博彩 神经科学，发育和再生生物学系, 被判三年监禁, 一百万美元的资助 预防癌症 & 德州研究院(CPRIT) 了解驱动淋巴瘤转化和进展的基本机制-恶性肿瘤起源于外周b细胞, 白细胞一种在血液和淋巴系统中发现的白细胞, 以及两种常见癌症的病因:霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤.

Soshnev的项目，"了解恶性肿瘤中连接蛋白突变的机制获得了个人研究者研究奖(IIRA)，这是CPRIT最具竞争力的资助之一. CPRIT会批出约10%的IIRA拨款予所收到的申请.

根据美国国家癌症研究所的数据，有超过一百万人患有b细胞 lymphoma在2020年的美国. 虽然有几种治疗方法可供选择，而且预后通常是积极的, 不同亚型的淋巴瘤5年死亡率在10%至25%之间.

“令人着迷的是，虽然你的遗传密码在发育过程中基本没有改变, 不同的细胞类型对这个代码的解释有很大的不同.”

Soshnev的研究重点是染色质，一种由DNA和相关蛋白质组成的聚合物复合物. 染色质在所有涉及DNA的细胞过程中起着关键作用, 比如细胞分裂, DNA损伤修复与基因调控. 组蛋白是最丰富的一类染色质蛋白, 以及几种组蛋白对DNA的结构和调节机制都有贡献.

“这很迷人。,” Soshnev says, “虽然你的基因密码在发育过程中基本没有改变, 不同的细胞类型对这个代码的解释有很大的不同. 例如，神经元表达“神经元”基因，而肌肉细胞表达“肌肉”基因. 染色质中组蛋白的动态修饰是区分染色体中“活跃”和“抑制”邻域的一种方法.”  

Soshnev继续, “这个项目最初是为了回答一个基本问题——染色质是如何压缩的, gene expression, 组蛋白修饰相互关联. However, 我们很快意识到，这些非常基本的问题在现实世界中有着直接的应用.”

Soshnev和合作者 最近发布了 染色体分解会引发一系列事件，导致恶性转化, 超过三分之一诊断为b细胞淋巴瘤的患者携带体细胞(i).e. 编码H1组蛋白基因的肿瘤特异性突变.

Soshnev和他的团队将破译基因依赖性, consequences, 以及b细胞恶性肿瘤中H1缺失的脆弱性. 了解H1组蛋白丢失的具体下游效应可以为挽救这些突变的影响提供新的途径.  

“我们的研究结果表明，H1组蛋白在b细胞中起肿瘤抑制作用. H1缺失驱动完全分化细胞中的干细胞程序, 实际上是把它们送回过去，增加了发展成癌症的可能性,” Soshnev said. “However, 在线博彩H1突变如何导致恶性肿瘤的很多细节仍然未知，这是我们想要了解更多的东西. 除了H1突变型淋巴瘤, 我们的发现将立即与一类与异常染色质分解相关的新兴恶性肿瘤相关.”

Soshnev获得了M.D. from St. 俄罗斯彼得堡国立大学医学院博士.D. 爱荷华大学分子和细胞生物学专业. 他在纽约洛克菲勒大学完成博士后研究后于2022年加入在线博彩，成为一名教员.

The Soshnev实验室 对DNA中编码的信息如何被解释、修改和传播感兴趣. 他的团队旨在了解特定基因表达程序如何在发育过程中建立，以及染色质因子的突变如何导致人类疾病.

CPRIT成立于2007年，最初由德克萨斯州投资30亿美元用于对抗癌症. CPRIT现在是60亿美元, 是美国历史上最大的州癌症研究投资，也是世界上第二大癌症研究和预防项目.

— Ryan Schoensee